Em 1347, galeões genoveses da penínsulada Crimeria chegaram ao antigo porto de Messina. Os galeões tinham ratos. Os ratos tinham pulgas. E as pulgas carregavam a praga que passou a ser conhecida como a Peste Negra. Pelos próximos quatro anos, em cidades de toda a Europa, metade da população iria morrer.
Os jogadores são famílias nobres com propriedades nos campos no entorno de Messina. Eles tentarão resgatar as pessoas da praga, deixando-as infectadas em quarentena e colocando as não infectadas para trabalharem em suas propriedades. Conforme a praga piora em Messina, os jogadores irão construir pequenas comunidades independentes, ao mesmo tempo em que tentam controlar a praga com fogo.
Os jogadores também terão a oportunidade de resistir a praga e retornarem os cidadãos salvos para repovoar a cidade. Ao final do jogo, o jogador que fez mais por Messina será o vencedor.
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